Kanazawa University research: Wnt signaling drives stomach cancer spread by reshaping surrounding tissue

Kanazawa University research: Wnt signaling drives stomach cancer spread by reshaping surrounding tissue

PR Newswire

KANAZAWA, Japan, Feb. 25, 2026 /PRNewswire/ — Researchers at the Cancer Research Institute and the Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI), Kanazawa University, have uncovered a critical mechanism that enables gastric cancer to spread to distant organs. Their study shows that cancer cells stimulate Wnt signaling in surrounding stromal fibroblasts to produce hyaluronan, creating a supportive microenvironment that promotes metastasis.

These findings provide new insight into how metastatic tumors establish themselves and suggest promising strategies to prevent gastric cancer progression.

A major challenge in gastric cancer

Gastric cancer remains one of the leading causes of cancer-related deaths worldwide, largely because it frequently spreads to other organs such as the liver. While genetic mutations that initiate tumors have been extensively studied, the biological mechanisms that allow cancer cells to colonize new tissues remain poorly understood.

‘Wnt signaling’ — a pathway essential for stem cell maintenance and tissue regeneration — is often activated in gastric cancer through external ligand stimulation rather than genetic mutation. This study further identifies that Wnt signaling in the tumor microenvironment also plays a crucial role in disease progression.

Cancer cells reshape their surroundings to enable spread

Using advanced mouse and organoid models, team leader Masanobu Oshima and colleagues investigated how gastric cancer spreads to the liver.

They discovered that:

  • Wnt ligand expression promotes gastric cancer liver metastasis (Fig. 1).
  • Tumor cell-secreted Wnt ligands activate surrounding stromal fibroblasts.
  • Wnt signaling cooperates with TGF-β signaling to activate these fibroblasts.
  • Activated fibroblasts express Has2, producing hyaluronan that accumulates in metastatic sites.
  • Hyaluronan deposition creates a supportive niche that enables cancer cells to survive and grow in the liver.
  • Degrading hyaluronan dramatically suppressed metastatic tumor formation.

Importantly, activating Wnt signaling within cancer cells alone was not sufficient to drive metastasis, demonstrating that stromal Wnt activation is essential (Fig. 2).

Hyaluronan builds a supportive metastatic niche

The researchers observed substantial hyaluronan accumulation in the tumor microenvironment during early stages of metastasis.

When hyaluronan was degraded using hyaluronidase expression, liver metastasis was markedly reduced, demonstrating that stromal hyaluronan plays a crucial role in metastatic tumor development.

Implications for future therapies

This study highlights the importance of ligand-dependent Wnt signaling in tumor-stroma interactions in cancer progression.

The results suggest promising therapeutic strategies, including:

  • targeting ligand-dependent Wnt signaling
  • inhibiting hyaluronan production
  • disrupting metastatic niche formation

These approaches may help prevent or limit gastric cancer metastasis.

Toward better prevention of metastatic disease

By revealing how cancer cells create a supportive metastatic microenvironment, this research provides a new framework for understanding gastric cancer progression and developing therapies aimed at preventing metastatic spread. Future studies will focus on validating these mechanisms in human metastatic tumors and exploring therapeutic interventions targeting the tumor microenvironment.

«Our study shows that metastasis is driven not only by cancer cells themselves, but by how they reshape the surrounding tissue,» says Oshima. «By creating a supportive environment in distant organs, tumors are able to survive and grow. Instead of targeting cancer cells alone, our findings suggest that disrupting the environment that supports metastasis could be a powerful new therapeutic approach.»

Figures

Fig 1: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure1_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Caption: Wnt ligand expression promotes liver metastasis of gastric cancer.

Two gastric organoid lines, KTP and WKTP were established from mouse stomach epithelium. KTP organoids carry driver mutations in Kras, Tgfbr2, and Trp53, whereas WKTP organoids additionally express Wnt ligand. After spleen transplantation, WKTP organoids-unlike KTP organoids-form multiple liver metastasis (Reproduced from: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), under a CC BY-NC-ND 4.0 License).

Fig.2: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure2_eyechatch_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Caption: Ligand-dependent Wnt signaling drives liver metastasis in gastric cancer. Wnt ligand-expressing gastric cancer cells activate Wnt signaling in both tumor cells and surrounding stromal fibroblasts. In the liver metastatic niche, Wnt signaling cooperates with TGF-β signaling to activate cancer-associated fibroblasts (CAFs), inducing hyaluronan production. This hyaluronan-rich stroma supports the establishment and growth of metastatic tumors (Reproduced from: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), under a CC BY-NC-ND 4.0 License).

Reference

Ligand-dependent Wnt signaling promotes gastric cancer metastasis through hyaluronan expression in microenvironment.

Yuichiro Furutani, Hiroko Oshima, Chang Pyo Hong, SeonJu Choi, Ryosuke Machi, Mizuho Nakayama, Kazuhiro Murakami, Shintaro Yagi, Yukinobu Ito, Daichi Maeda, Noriyuki Inaki, Nick Barker and Masanobu Oshima


Nature Communications
, Published on line 14 February 2026.

DOI: 10.1038/s41467-026-69470-5

URL: https://www.nature.com/articles/s41467-026-69470-5

Acknowledgements

The authors thank Manami Watanabe and Ayako Tsuda for their technical assistance. This work was supported by Grants-in-Aid for Scientific Research (A) (22H00454 to M.O.), (B) (23K02899 to H.O.), and World Premier International Research Center Initiative (WPI) from the Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology (MEXT), Japan, and by the Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) (24ama22152h0002 to H.O.).

Contact

Kimie Nishimura (Ms)Project Planning and Outreach, NanoLSI Administration OfficeNano Life Science Institute, Kanazawa UniversityEmail: [email protected], Kanazawa 920-1192, Japan

Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI), Kanazawa University

Understanding nanoscale mechanisms of life phenomena by exploring ‘uncharted nano-realms.’ Cells are the basic units of life. At NanoLSI, researchers develop nanoprobe technologies that enable direct imaging, analysis, and manipulation of biomolecules such as proteins and nucleic acids inside living cells. By visualizing these processes at the nanoscale, the institute seeks to uncover fundamental principles of life and disease.

https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/en/

About the World Premier International Research Center Initiative (WPI)

The WPI program was launched in 2007 by Japan’s Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology (MEXT) to foster world-class research centers with outstanding research environments. WPI centers enjoy a high degree of autonomy, enabling innovative management and global collaboration. The program is administered by the Japan Society for the Promotion of Science (JSPS).

WPI News Portal

https://www.eurekalert.org/newsportal/WPI

Main WPI program site

www.jsps.go.jp/english/e-toplevel

About Kanazawa University

Founded in 1862 in Ishikawa Prefecture, Kanazawa University is one of Japan’s leading comprehensive national universities with a history spanning more than 160 years. With campuses at Kakuma and Takaramachi-Tsuruma, the university upholds its guiding principle of being «a research university dedicated to education, while opening its doors to both local and global society.»

Internationally recognized for its research institutes, including the Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI) and the Cancer Research Institute, Kanazawa University promotes interdisciplinary research and global collaboration, driving progress in health, sustainability, and culture.

http://www.kanazawa-u.ac.jp/en/

View original content:https://www.prnewswire.co.uk/news-releases/kanazawa-university-research-wnt-signaling-drives-stomach-cancer-spread-by-reshaping-surrounding-tissue-302696688.html

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  6. Tengo varias preguntas sobre esto a ver si me podiais aclarar:
    -¿Puedo hacer un ingreso regular de 800 euros y me cobran 0euos de comisiones y mto.?
    -¿Puedo sacar el dinero cuando quiera?,¿todo ó tengo entendido que hay que mantener un mínimo de 100 euros los 30 meses?
    -No necesito pero me obligan a sacar una tarjeta de débito que me cuesta 11 euros el primer año y 22 euros la renovación, también otra de credito que me cuesta 0 euros el primer año y 35 euros la renovación.
    ¿Hay que mantenerlas 13 meses?
    ¿Puedo cancelar alguna de ellas desde el principio?
    ¿Puedo cancelar alguna de ellas antes de la renovación?
    ¿Hay alguna tarjeta de credito más barata?
    Aparte de la cuenta nómina he visto que también que para que te den la tv también se puede sacar una cuenta tarifa plana básica o personal, ¿sabeis algo de estas cuentas?¿que requisitos tienen?
    Muchas gracias a todos por responder

  7. Yo fui a informarme y te cuento. Únicamente admiten los ingresos regulares en el caso de que seas autónomo. Te abren una cuenta Tarifa Plana Cero que está exenta de comisiones y presenta alguna ventaja más. Sobre dejar un mínimo de saldo en la cuenta no es necesario, pero sí te obligan a mantener varias tarjetas durante los 30 meses con un coste aproximado de 100 euros anuales.

  8. hola buenas!
    me llamo javi y estoy dudando de que banco, me puede dar mas beficios, sin sorpresas por domiciliar la nomina, ya que llevo años en la caixa y no me da nada ningun beneficio. es mas me rechazan los prestamos que solicito, ni siquiera una targeta de credito, por alegan de que siempre esta a cero la cuenta, yo cuando cobro la nomina dejo el dinero para los pagos, y saco el resto, pues no me fio, de que un dia me quede sin dinero, ya que esta todo muy mal, corre riesgo mi dinero o mis ahorros en el banco?? muchas gracias y un cordial saludo.
    javi

  9. NO TE EXTRAÑE QUE NO TE DEN LOS PTMOS, PORQUE LO QUE VEN ES QUE NO TIENES CAPACIDAD DE AHORRO PORQUE SIEMPRE DEJAS LA CTA. EN MINIMOS, ASI NINGUN BANCO TE LO VA A CONCEDER. TAMBIEN ES VERDAD QUE LA CAIXA, COMO TANTAS OTRAS CAJAS, TIENE EL PUÑO CERRADO PARA LOS RIESGOS, PARA REMONTAR. NO TE PREOCUPES, QUE POR UNA NOMINA NO CREO QUE NINGUN BANCO SE COJA LAS MANOS. LOS QUE SE TIENEN QUE PREOCUPAR SON LOS QUE TIENEN DÉPÓSITOS Y FONDOS EN BANCOS DE DUDOSA ACTIVIDAD. LA GENTE SE PIENSA QUE PORQUE LES DEN UN 7% YA ES UN GRAN BANCO Y SE EQUIVOCAN. LO QUE LES PASA ES QUE EL BANCO DE ESPAÑA LES PRESTA EL DINERO MAS CARO Y POR ESO OPTAN POR CONSEGUIRLO EN EL MERCADO MONETARIO, Y SI EL BANCO DE ESPAÑA NO SE FIA DE ELLOS, VA Y SE FIA LA GENTE. QUE LOS BANCOS NOES LA ADMON PUBLICA, ABRAN OS OJOS.

  10. Hola , cuando vallais al banco queos dejen lo que hay que pagar de irpf y de iva sobre el valor de la tele ya que en la mayoria de bancos esto no lo dicen y luego llagan las sorpresas .A mi ya me ha pasado con la promoción del portatil y nunca me hablaros de esto . Cuidado

  11. Yo he estado calculando y la tele entre unas cosas y otras te sale sobre unos 250euros que tampoco regalan tanto .Hay oficinas en las que han dado la occión de poner un dinero a plazo fijo a 12meses de 9300euros o 6800euros a 18 meses.

  12. No es ningún chollo. Te obligan a contratar dos tarjetas de crédito que tienes que pagar porque las tienes que mantener 13 meses por lo menos y además llevan unos costes desproporcionados si las utilizas. En total, no usando las tarjetas y anulándolas una vez cumplidos los 13 meses puedes ahorrar unos 38 euros con respecto al precio de ese televisor en una gran superficie. Y además luego vendrá que te cobran para hacienda la retención correspondiente, por lo que probablemente incluso en las mejores condiciones te cueste más que si ahorras un poco y lña compras directamente.

  13. Creó que teneis toda la razón, que aqui no te regalan nada, ya que a mí me paso con unas sartenes que regalaban el banco bilbao, que al final entre el irpf y el descuento de Hacienda, al final me salieron caras, así es que no os tomen el pelo, que al final siempre esta la letra pequeña que es la que nos joroba, por no decir otra cosa.

  14. Yo saque el portatil y ahora me he sacado la TV LCD 32. Estas promos no hay que declararlas. No es obligado domiciliar nomina. Si, meter en la cuenta 800€ todos los meses en un margen de 10 dias. Cero matacero, pero cero,cero, cero de gastos de mantenimiento, ni por recibos, ni por el correo a casa, ni por transfer. Las tarjets gratis el 1er año. Resto fuera. Dadas de baja Menos la de debito. Banesto no pierde nada, ganar, gana clientes que es el proposito de esta promo. Precio de portatil y tv 32 en mercao unos 900€ los 2. En banest 197€. Los hay mejores, nos ha jodio! portatiles a 1200€, TV LCD 32 a 1000€. Señores, son lentejas. Relacion calida-precio-promo es cojonud…….Un saludit a los viandantes.

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  20. hola , no se si llegara mi comentario pero os voi a esplicar. esto es el cuento de la abuela. mira yo tengo el portatil. y he cogio tab la tele, pero sabeis ke?, me ha pasado de todo. os esplico. primero me cobran 74 euros y 25 euros de unas tarjetas que yo no las he visto aparecer por mi casa , me cabreo con el banco. llamo y pido esplicaciones. me dicen que van en la promocion, nunca jamas nadie me informo de las tarjetas, no me devuelven el dinero. me cabreo y me dicen que llame aun numero de tefono para darlas de baja, se pasan los dias, intentamos darlas de baja. largas y larga, que si este numero de tefono que si el otro bla bla bla. conseguimos hablar y nos dicen que tenemos que cambiar el contrato a tarifa plana o no se ke historias, llamando al banco se pasan los dias, largas y largas. me cabreo y estoi por suspender todo, me dicen que si lo quiero cambiar y dar de baja las tarjetas que nunca he tenido. tengo que pagar comisiones cada seis meses de doce y pico euros, y que si no quiero que me cobren comisiones tengo que ir todos los meses al banco a hacerlo yo, ufffffffffff.aun hay mas. me dan de baja y me hacen la tarifa plana, se equivocan un monton de veces. me hacen pasar muchos cabreos.y al final cuando llego a casa me han cobrado 25, 50 euros. y llamo por telefono y se lo digo , me dicen claro por dar de baja la otra cuenta , la madre que los pario. ladrones. o sea os digo que la tele no sale regalada, se la cobran y muy bien cobrada , nadie da nada por nada. en cuento termine de pagar lo que debo quito todas las cuentas del banesto.espero que alguien me lea y que me conteste gracias .

  21. Banesto ha jodido a mi marido y a un amigo tambien. Para mi, despues de Banco de Andalucía son los peores. Y quieran creerlo o no ni la television ni el portátil te lo regalan.. como no cumplas cualquiera de las reglas te sancionan con 300 y pico de euros.. porque nos hemos mudado de casa y los recibos domiciados se cortaron «temporalmente» la sancion fue de mas de 300 euros.. y el cabreo q te llevas cuando ves lo q te han descontado y luego para ir a reclamarlos.. y como te tratan !! en fin.. espero que Banesto sea lo primero en undirse en el fin del mundo!!

  22. CHOLLO!!!!!!!!!JAJAJAJAJA…….NO ES NINGUN CHOLLO!!!!!!! te cobran 100 € de gastos de manipulacion, mas 150 € en tarjetas durante 2 años, mas 6 € mensuales de mantenimiento de cuenta durante 30 meses, total que pagas 630 Euros por un ordenador o una TV que su valor seguro que no llega a 500 €. Y encima si vas a cancelar la cuenta cuando cumples los 30 meses requeridos te hacen esperar dos horas para decirte que no tienen linea de telefono para dar de baja la cuenta, cosa que no para nunca cuando vas a contratarlo. Y del trato que dispensan….., es el mismo que si vas con un fajo de billetes de 500 € por los CO-JONES

  23. Banesto «premia», menuda falacia…
    No hay ningún banco que premie a nadie.
    BANESTO NECESITA NUESTRAS NÓMINAS, Y EN CUANTO VAS UN POCO JUSTO, COMO BUENOS JUDÍOS Y ÁVAROS QUE SON, TE ACOSAN Y MACHACAN, Y TE SACAN HASTA LAS ENTRAÑAS EN COMISIONES.
    DESPUÉS EL ESTADO APOYA A LOS BANCOS, CON LA EXCUSA DE QUE SI CAEN LOS BANCOS CAEMOS TODOS. LOS BANCOS NECESITAN UN BOICOT DE VEZ EN CUANDO, PARA QUE NO NOS RESTREGUEN POR LA CARA SUS BENEFICIOS.

  24. POR CIERTO, LO QUE MÁS FASTIDIA A UN BANCO ES UNA RECLAMACIÓN EN LA OFICINA DEL CONSUMIDOR Y OTRA AL BANCO DE ESPAÑA.
    ES POR DAR PISTAS…